제3급 크로이츠펠트-야콥병 및 변종크로이츠펠트-야콥병
vCJD
변형 프리온 단백(abnormal prion protein)이 중추신경계에 축적되어 중추신경계의 변성을 유발함으로써 특정 신경학적 소견을 나타내는 질환
신고를 위한 진단기준
가. 크로이츠펠트-야콥병 1) 산발성 크로이츠펠트-야콥병(sporadic CJD) ○ 환자 : 진행성 신경학적 증상이 있으면서 신경병리학적 또는 면역세포학적 또는 생화학적으로 크로이츠펠트-야콥병에 합당한 소견을 보이는 사람 ○ 의사환자 ① 추정환자(probable) - (표 1)의 I, II, III을 만족하는 사람, 또는 - (표 1)의 I, II, IV를 만족하는 사람, 또는 - (표 1)의 I, II를 만족하며 뇌척수액에서 14-3-3 단백질이 검출된 사람, 또는 - 진행성 신경학적 증상이 있으면서 뇌척수액 또는 다른 조직에서 RT-QuIC 양성인 사람 ② 의심환자(possible) - (표 1)의 I, II를 만족하면서 이환기간이 2년 이내인 자 ○ 병원체보유자: 뇌척수액 또는 다른 조직에서 RT-QuIC\* 양성인 사람 \* 실시간 진동 유도 단백질 변환 검사법(RT-QuIC; Real Time -Quaking Induced Conversion) 2) 의인성 크로이츠펠트-야콥병(iatrogenic CJD 또는 accidentally transmitted TSE\*) \* NCJDSU(영국 CJD 감시기구, The National CJD Surveillance Unit) 진단기준(2010년 개정판)에서는 상기 분류를 ‘accidentally transmitted TSE(Transmissible Spongiform Encephalopathy)'로 지칭하고 있음 ○ 환자 : 크로이츠펠트-야콥병으로 확진된 자로서 확인된 의인성 위험 요인(표 2)이 있는 자 ○ 의사환자 <추정환자(probable)> ① 사람 기원의 뇌하수체 호르몬을 투여받은 자로서 진행성의, 소뇌위주의 기능장애를 보이는 자 ② 크로이츠펠트-야콥병 추정환자(probable)로서 확인된 의인성 위험 요인(표 2)이 있는 자 ○ 병원체보유자: 뇌척수액 또는 기타 조직에서 RT-QuIC 검사결과가 양성이며, 표 2에 명시된 의인성 위험요인을 보유한 자 3) 유전형 전파성해면양뇌병증(Genetic TSE) ○ 환자 ① 전파성해면양뇌병증이 확진된 자로서 직계 가족 중 전파성해면양뇌병증 확진 혹은 의사환자 (추정환자)가 있는 자 ② 전파성해면양뇌병증이 확진된 자로서(표 3)의 병원성(질병 특이) PRNP 유전자 돌연변이가 확인된 자 ○ 의사환자 <추정환자(probable)> ① 진행성 신경-정신 질환이 있으면서 직계 가족 중 전파성해면양뇌병증 확진환자 또는 추정환자가 있는 자 ② 진행성 신경-정신 질환이 있으면서(표 3)의 병원성(질병 특이) PRNP 유전자 돌연변이가 확인된 자 ○ 병원체보유자: (표 3)의 병원성(질병 특이) PRNP 유전자 돌연변이가 확인된 자 나. 변종크로이츠펠트-야콥병 ○ 환자 : (표 4)의 IA를 만족하면서 변종크로이츠펠트-야콥병에 합당한 신경병리학적 소견\*을 보이는 자 \* 대뇌와 소뇌 전체에 개화성 플라크(florid plaques)을 동반한 광범위한 프리온 단백의 축적과 해면양 변화 ○ 의사환자 ① 추정환자(probable) - (표 4)의 I, II, IIIA, IIIB를 모두 만족하는 자, 또는 - (표 4)의 I과 IVA에 해당하는 자 ② 의심환자(possible) - (표 4)의 I, II, IIIA를 만족하는 자 ○ 병원체보유자: 뇌조직 등에서 IHC\* 양성이고, 표 4에 제시된 기준(IC, ID, IE, ⅢB)을 모두 만족하는 자 \* 면역조직화학검사(IHC; Immunohistochemistry) I 급속히 진행하는 치매(인지장애) / II 다음 소견 중 2가지 이상 / A 간대성 근경련 / B 시각 또는 소뇌기능장애 / C 추체로 또는 추체외로 기능장애 / D 무동성 무언증(akinetic mutism) / III 전형적인 뇌파검사 소견(periodic sharp wave complexes) / IV 뇌 자기공명영상(MRI, Magnatic resonance imaging)의 미상핵(caudate nucleus) 또는 피각(putamen)에 고신호 강도가 있거나 또는 확산강조영상(DWI, Deffusion-weight imaging) 혹은 액체감쇄역전회복(FLAIR, fluid attenuated inversion recovery)에서 적어도 2개 피질(temporal, parietal, occipital)에서 고신호 강도가 있는 경우 [표 2] 의인성 크로이츠펠트-야콥병으로 분류하기 위한 관련 폭로 위험 요인 폭로와 발병의 인과성을 갖추기 위해서는 잠복기, 질병 발병시점 등을 감안하여 폭로로부터 발병까지의 시간적인 측면이 고려되어야 함 / ① 사람 기원의 뇌하수체 성장호르몬, 생식선자극호르몬 투여, 또는 뇌경막을 이식 받은 경우 / ② 인간 프리온 질환 환자 또는 추정환자(probable)인 공여자로부터 각막을 이식받은 경우 / ③ 인간 프리온 질환 환자 또는 추정환자(probable)에게서 사용되었던 신경외과적 수술 도구에 노출된 경우 / (이 목록은 인간 프리온 질환의 명확한 기전이 밝혀지지 않은 이유로 인해 잠정적임) [표 3] 병원성 PRNP 유전자 돌연변이 등 ∙ 신경병리학적 표현형 게르스트만-스트로이슬러-샤인케르 증후군(Gerstmann-Strusler-Scheinker syndrom, GSS)과 관련된 PRNP 유전자 돌연변이 / · P102L, P105L, A117V, G131V, F198S, D202N, Q212P, Q217R, M232T, 192bpi / ∙ 신경병리학적 표현형 크로이츠펠트-야콥병과 관련된 PRNP 유전자 돌연변이 / · D178N-129V, V180I, V180I+M232R, T183A, T188A, E196K, E200K, V203I, R208H, V210I, E211Q, M232R, 96bpi, 120bpi, 144bpi, 168bpi, 48bpdel / ∙ 신경병리학적 표현형 가족성 치명성 불면증과 관련된 PRNP 유전자 돌연변이 / · D178N-129M / ∙ 혈관성 PRP 아밀로이드와 관련된 PRNP 유전자 돌연변이 / · Y145s / ∙ 확진되었으나 아형 미분류 프리온 병과 관련된 PRNP 유전자 돌연변이 / · H187R, 216bpi / ∙ 프리온 병으로 확진되지 않은 신경-정신 질환과 관련된 유전자 돌연변이 / · I138M, G142S, Q160S, T188K, M232R,:24bpi, 48bpi, 48bpi + 기타 octapeptides영역의 뉴클레오타이드 치환 / ∙ 임상, 신경병리학적 자료가 없는 PRNP 유전자 돌연변이 / · T188R, P238S / ∙ 표현형에 영향을 주는 PRNP 다형성 / · M129V / ∙ 표현형에 영향을 줄 것으로 의심되는 PRNP 다형성 / · N171S, E219K, 24 bp deletion / ∙ 표현형에 영향을 주지 않는 PRNP 다형성 / · P68P, A117A, G124G, V161V, N173N, H177H, T188T, D202D, Q212Q, R228R, S230S [표 4] 변종크로이츠펠트-야콥병 진단기준 I / A 진행성 신경-정신 질환 / B 이환기간이 6개월 이상 / C 일반검사에서 다른 진단을 의심할 만한 소견이 없음 / D 전파 가능한 의인성 위험요인에 폭로된 과거력이 없음 / E 가족성 크로이츠펠트-야콥병의 증거가 없음 / II 다음 중 4가지 이상의 소견 / A 초기에 나타나는 정신과적 증상1) / B 지속적인 통증성 감각증상2) / C 운동실조 / D 근경련증이나 무도증 또는 근긴장이상증 / E 치매 / III / A 질병의 초기 단계에 뇌파검사상 산발성 크로이츠펠트-야콥병의 전형적 소견3)을 보이지 않는 경우 또는 뇌파검사를 시행하지 않은 경우4) / B 뇌 자기공명영상에서 양측 시상베개에 고신호강도가 있는 경우 / IV / A 편도 조직검사상 변종크로이츠펠트-야콥병에 합당한 소견5) 1) 우울증, 불안증, 무감동증, 감정위축(withdrawal), 망상 2) 통증이나 이상감각 중 하나 혹은 모두 있는 경우(pain and/or dysaesthesia) 3) 전반적으로 나타나는 약 1 Hz 주기의 삼상파(triphasic periodic complexes), 변종 크로이츠펠트-야콥병에서는 후기 단계에서 나타날 수 있음 4) WHO 기준에서는 ‘EEG unknown’으로 표기하고 있음 5) 편도 조직검사는 통상적인 검사로써는 권장되지 않으며, 특히 뇌파검사상 산발성 크로이츠펠트-야콥병을 시사하는 경우에는 시행할 필요 없음. 반면, 임상적인 소견상 변종크로이츠펠트-야콥병이 의심되나 뇌 자기공명영상에서 양측 시상베개에 고신호강도가 보이지 않는 경우, 진단에 도움이 됨
임상증상
○ 크로이츠펠트-야콥병 - 서서히 진행되는 혼동, 진행성 치매, 다양한 양상의 운동실조를 보이고 후기에는 근경련과 함께 여러 신경학적인 징후들을 보임 - 환자의 연령은 16세에서 80세 이상까지 다양하게 보고되지만 거의 대부분이 35세 이상의 환자들이며 질병경과가 빠르게 진행하여 3개월 내지 12개월이면 사망에 이르게 됨 - 일반적인 뇌척수액 검사상 정상소견을 보이고 전형적인 주기성 뇌파소견이 특징임 - 약 5－10%의 환자는 가족력을 보이며 아밀로이드 형성(amyloidogenic) 전구 단백질을 암호화하는 20번 염색체의 프리온유전자상 몇가지 돌연변이를 보임 ○ 변종크로이츠펠트-야콥병(vCJD) - 크로이츠펠트-야콥병 환자와 달리 초기에 우울증, 불안감, 초조감, 공격적 성향, 무감동증 등과 같은 정신 증상이 나타나서 지속됨 - 초기부터 기억장애나 지속적인 감각 장애 등이 나타나는 경우도 있지만, 명확한 신경학적 증상은 초기 증상 발생 후 평균 6개월 정도 뒤에 나타남 - 가장 빈번히 나타나는 증상은 팔, 다리의 감각 이상 증상으로 통증을 동반하기도 하고 동반하지 않기도 함 - 빠르게 진행하는 운동실조증이 가장 흔하게 나타나는 신경학적 징후이며, 모든 환자들에서 운동 실조증과 근경련(myoclonus), 무도증(chorea), 근긴장 이상증(dystonia) 등의 이상 운동증을 보였음 - 말기증상은 크로이츠펠트-야콥병 환자의 증상과 유사하여 인지장애가 점차 진행하고, 운동불능, 무언증의 상태가 되며 증상 발현 후 평균 14개월에 사망에 이르게 됨 - 변종크로이츠펠트-야콥병은 크로이츠펠트-야콥병보다 젊은 연령(20－30세)에서 발생하며 전형적인 주기성 뇌파소견을 보이지 않음
신고방법
신고서(발생 신고 및 사망(검안) 신고는 부록 1-1)를 작성하여 관할 보건소로 팩스 또는 질병관리청 방역통합정보시스템(https://eid.kdca.go.kr)으로 신고
질병관리청 담당부서
인수공통감염병관리과, 세균분석과(진단)