Burosumab 주사제(품명: 크리스비타주사액)

기준 내용

1. 허가사항 범위 내에서 X염색체 연관 저인산혈증성(XLH, X-linked hypophosphatemia) 구루병 및 골연화증에 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

가. 만 18세 이상

○ 만 12세 초과 만 18세 미만의 성장판이 닫힌 경우를 포함하며, 골성장판 확인 부위는 무릎을 기준으로 함(무릎 측정이 불가능한 경우 손목 또는 발목도 측정 가능)

1) 투여대상 및 시작기준인산제제 및 활성형 Vitamin D 등 기존 치료제를 6개월 이상 투여하였음에도 적절하게 조절되지 않거나, 신석회증(Grade≥2), 고칼슘혈증 등의 부작용으로 치료를 중단한 경우로서 다음을 모두 만족하는 경우

가) PHEX(Phosphate Regulating Endopeptidase X-linked) 유전자 돌연변이가 확인된 경우

나) 혈청 인 수치(공복 측정) < 2.5 mg/dL

다) 신장 인 소실 지표(TmP/GFR) 참고치 미만 (※ 신장 인 소실 지표는 붙임파일 참고)

라) 골관절염 평가지수(WOMAC, Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index) total score ≥ 36점 또는 간이 통증 조사지(BPI, Brief Pain Inventory) worst pain ≥ 4점

○ 객관성 확보를 위해 진료담당의사가 아닌 타과 전문의가 평가하여야 함

마) 6분 보행거리 < 정상수치의 50%

※ 6분 보행거리 정상수치

가. 12세 초과 18세 미만

1) 남성: 196.72+(연령×39.81)-(연령2×1.36)+(신장(m)×132.28)

2) 여성: 188.61+(연령×51.50)-(연령2×1.86)+(신장(m)×86.10)

나. 18세 이상 : 868.8-(연령×2.99) -(성별*×74.7) * 남성: 0, 여성: 1

바) 방사선학적으로 확인된 골격계 이상소견(하나 이상 만족)

○ 가성 골절, 골관절염(Kellgren-Lawrence Grade≥2), 척추 퇴행, 척추협착증, 부착병증, 골연화증

2) 평가방법 매 12개월마다 반응 평가를 실시하여, 투여 시작 전 대비 다음 기준을 모두 만족하는 경우 치료 지속하며, 사전심사분과위원회에서 중지가 필요하다고 판단되는 경우는 투여 중지함

가) 혈청 인 수치(공복 측정) 증가한 경우

나) 신장 인 소실 지표(TmP/GFR) 증가한 경우

다) 새로운 가성골절(Pseudofracture)이 발생하지 않은 경우(외상성 골절 제외)

라) 신석회증 Grade 2단계 이상 악화되지 않은 경우

3) 동 약제의 요양급여 인정여부에 대하여 사전 신청하여 승인 받은 경우에 한하여 인정함. 단, 사전신청서 제출 후 즉시 투여하는 경우는 추후 승인 시 종전 투여분을 소급 인정함.

나. 만 1세 이상 만 12세 이하

○ 만 12세 초과 만 18세 미만의 성장판이 닫히지 않은 경우를 포함하며, 골성장판 확인 부위는 무릎을 기준으로 함(무릎 측정이 불가능한 경우 손목 또는 발목도 측정 가능)

1) 투여대상 및 시작기준 기존 치료제(활성형 vitamin D 제제 등)를 6개월 이상 지속 투여하였음에도 적절하게 조절되지 않는 경우로 다음의 조건을 모두 만족하는 경우

가) PHEX 유전자 돌연변이가 확인된 경우

나) 뼈의 이상소견(Bone finding)이 방사선학적으로 확인된 경우

다) 저인산혈증(연령별 정상 참고치 미만) (※ 연령별 정상참고치는 붙임파일 참고)

라) 신장 인 소실(TmP/GFR 참고치 미만) (※ 신장 인 소실지표는 붙임파일 참고)

마) 임상 증상(하나 이상 만족)

○ 성장지연, 치아이상, 하지골변형, 두개골 조기융합, 두개골 내 압력 상승 등

바) 신장(Height) ≤ 50번째 백분위수(연령 및 성별)

2) 평가방법 매 12개월마다 반응평가를 실시하여, 다음 기준을 모두 만족하는 경우 치료 지속함

가) 방사선학적으로 확인된 뼈의 이상소견(Bone finding)

(1) 1차 평가: 투여 시작 전보다 개선된 경우

(2) 이후 매 12개월마다 평가: 1차 평가 결과 유지된 경우

나) 혈청 인 수치

○ 투여 시작 전보다 감소되지 않은 경우

다) 신장 인 소실 지표(TmP/GFR)

○ 투여 시작 전보다 감소되지 않은 경우

라) 신석회증

○ Grade가 투여 시작 전보다 2단계 이상 악화되지 않은 경우

마) 투여 중 만 18세가 되거나 성장판이 닫힌 경우 성인의 X-연관 저인산혈증성(XLH) 골연화증의 평가방법, 중지기준을 따르며, 골성장판 확인 부위는 무릎을 기준으로 함(무릎 측정이 불가능한 경우 손목 또는 발목도 측정 가능)

2. 처방 및 자가투여 관리

가. 1회 처방기간은 방문 시 투여분을 포함하여 최대 3개월 이내로 한함

나. 자가투여 적용의 타당성(즉각적인 용량 변경이 필요 없는 경우 등)을 판단하여 안정된 질병활동도를 보이고 부작용이 없는 환자에서 투여방법에 대해 적절하게 교육 받은 경우 자가 투여를 인정함.

다. 약제 투여기간 및 관리 등의 확인을 위한 ‘환자용 투약일지’를 환자가 작성하고 이를 요양기관이 관리하여야 함.

3. 크리스비타주를 성인에 투여하는 경우 사전심사 방법·절차 및 위원회 구성, 사전심사 운영 기간 등에 대한 세부사항은 건강보험심사평가원장이 정함.