진료내역 참조, 유전성 응고인자 9번 결핍증 혈우병 환자에게 투여된 노보세븐알티주(성분명:eptacog alfa(activated)) 및 훼이바주(성분명:anti-inhibitor coagulant complex) 인정여부

청구내역(남/30세)

○ 상병명: 유전성 제 9인자 결핍, 급성 복막염, 몸통의 피부농양, 기타 명시된 신장 및 요관의 장애, 상세불명의 패혈증, 달리 분류되지 않은 흉막삼출액, 복강내 및 골반의 부기, 종괴 및 덩이, 상세불명의 위장출혈, 담관염

○ 입원일수: 78일(2013.3.4.~ 5.20.)

○ 주요 청구내역 332 노보세븐알티주(활성형 엡타코그알파, 유전자재조합 혈액응고인자 VIIa) 100KIU x 324 332 노보세븐알티주(활성형 엡타코그알파, 유전자재조합 혈액응고인자 VIIa) 250KIU x 324 634 훼이바주(anti-inhibitor coagulant complex) 1IU x 141,113

심의내용

동 건(남/30세, 73.1kg)은 2010년 retroperitoneal hematoma 진단을 받은 항체가 있는 유전성 제 9인자 결핍증 혈우병 환자로 최근 핍뇨, 혈뇨, 복부팽만 등의 증상과 bowel fistula를 형성한 hematoma(pseudotumor), Pseudotumor rupture, small bowel leakage(R/O perforation) 등의 소견으로 2013.3.4. 입원하여 입원기간(2013.3.4.~5.20, 총78일)동안 노보세븐알티주 350KIU(100KIU+250KIU) x 324ⓥ과 훼이바주 1IU x 141,113ⓥ을 투여하여 동 약제 투여의 의학적 타당성 여부에 대해 심의한 결과 다음과 같이 결정함

- 식약처 허가사항 및 관련 교과서·임상진료지침 등에 의하면, 노보세븐알티주는 수술, 중증 출혈의 경우 2~3시간마다 투여하고 출혈 양상을 보면서 투여간격을 조절하고, 훼이바주는 50~100 IU/kg/회(1일 최대 200 IU/kg)를 8~12시간 간격으로 투여하고 혈전위험성을 고려하여 하루 3회를 초과하여 사용하지 않도록 한다고 되어있고, 지속적으로 출혈이 조절되지 않으면 두 가지의 우회인자를 순차적으로 투여하는 sequential therapy 등이 필요하다고 되어있음.

- 2013.3.4. 입원 시 혈뇨 등의 증상과 CT상 large retroperitoneal abscess formation of right kidney with communication with abdominal cavity and duodenum 및 Panperitonitis, Acute renal failure 소견으로 2013.3.4.~3.9. pig tail catheter 삽입을 통한 abscess drainage와 수혈을 병행하며 노보세븐알티주 350KIU를 2~3시간 간격으로 투여하다가 2013.3.9. Hgb 저하(7.8, 7.2) 지속되어 훼이바주로 약제 변경하여 투여하던 중 2013.3.14. active bleeding, fresh hematuria, melena 증상이 발생하였고 이에 훼이바주 용량을 증량하여 투여했으나 출혈 지속되어 다시 노보세븐알티주로 약제 변경하여 지속적으로 투여하다가, 이후 2013.4.23. fistula로 인해 음식물이 복강내로 새고 있어 식사가 가능하도록 gastrojejunostomy를 시행했으며, 수술 후 노보세븐알티주를 계속 투여 중 2013.5.9. Hgb 7.3, stool상 occult blood(+) 소견 보여 다시 훼이바주로 약제 변경하여 투여한 건으로 전반적인 진료내역 상 massive bleeding 하에서 투여된 혈우약제는 인정 가능하다고 판단됨.

- 그러나, 환자상태가 안정화된 후 2013.3.29.~2013.4.21. 총 26일 동안 노보세븐알티주를 12~24시간 간격으로 1일 1~2회만 투여하거나 투여하지 않는 등 장기간에 걸쳐 적절한 치료가 시행되지 않아 오히려 전체 입원기간이 길어지고 수술도 지연되는 요인이 되었다고 판단되며, 훼이바주의 경우 2013.5.10.~2013.5.18. 기간동안 체중을 고려한 적정 권장용량보다 적은 용량(1회투약량:1034~3150 IU)으로 투여된 점, 진료기록부상 active bleeding 소견이 없다고 기재된 점 등을 감안할 때 환자상태가 안정되어 약제를 투여할 필요가 없음에도 불구하고 훼이바주를 계속 투여하는 것은 적절한 치료였다고 보기 곤란함.

또한, 반복적인 약제 변경에도 불구하고 출혈이 지속되는 경우 sequential therapy 등의 시도가 필요하였다고 판단됨.

따라서, 2013.3.29.~4.16. 기간 중 적정용량에 미달 투여된 일자의 노보세븐알티주 350KIU(100KIU+250KIU) 13ⓥ은 조정함.(2013.4/12, 4/13, 4/16 일은 적정용량으로 투여되었음) 2013.5.10.~5.18. 기간동안 투여된 훼이바주 63,938ⓥ(1IU)은 조정함.

- 아울러, 2013.3.4.~4.25. 기간동안 알부민주 100ml를 1병씩 총 13병 투여하였으나, 진료기록부 검토결과‘만성 저단백혈증으로 인한 급성 합병증 치료시’에 투여토록 되어있는 Albumin 주사제 인정기준(고시 제2011-163호, 2012.1.1.시행)에 해당되지 않는다고 판단되므로 동 건에 투여된 알부민주(100ml 13병)는 인정하지 아니함(전액본인부담).

참고

○ 식약처 허가사항, 노보세븐알티주ㆍ훼이바주

○ 보건복지부 고시 제2008-45호, eptacog alga 주사제ㆍanti-inhibitor coagulant complex 주사제

○ 보건복지부 고시 제2011-163호, Albumin 주사제

○ Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver disease:

Pathophysiology/Diagnosis/Management, 9th ed.

Chapter 26. Abdominal abscess and gastrointestinal fistulas

○ Manual of Pediatric hematology and oncology, 5th ed. Chapter 13. Hemostatic disorders

○ Ferri's clinical advisor, Hemophilia

○ 혈우병 지침서, 2011.

○ 혈우병 진료 매뉴얼 2판, 2012.

[2013.12.30. 진료심사평가위원회]