만성 골수성 백혈병 상병에 글리벡(imatinib mesylate) 투여 중 교체 투여한 스프라이셀(dasatinib) 요양급여 인정여부

청구사례

○ 상병명: 만성 골수성 백혈병[CML], BCR/ABL-양성

○ 내원일수: 4일

○ 주요 청구내역 [약제 처방내역] 421 스프라이셀정 50mg(dasatinib) 2X17 --> (2011.8.12.)

421 스프라이셀정 50mg(dasatinib) 2X7 --> (2011.8.29.)

진료내역

[글리벡 투여기간] 2009.10.13~2011.5.30 [주요 검사결과]

1. BCR/ABL gene, quantitation, WB [RQ-PCR] Normalized Major bcr-abl (Major bcr-abl/ABL Ratio)

2009.10.13. - 2009.11.05. - 2009.12.11. - 2010.2.2. - 2010.3.31. - 2010.6.23. 7.98E-02(0.079800) 7.98% 2010.10.6. 9.98E-04(0.0009980) 0.0998% 2011.1.5. 2.57E-03(0.0025700) 0.257% 2011.4.6. 5.78E-04(0.0005780) 0.0578% 2011.7.6. 3.48E-04(0.0003480) 0.0348%

2. International Score(%)

2011.4.13. 0.19 2011.7.18. 0.27 2011.7.21. 0.14

3. Bone Marrow 검사 결과 2009.10.12. Chromosome: (2009.10.13.) Karyo type : 46,XX,t(9;22)(q34;q11.2)[9] Interpretation : CML with t(9;22) clone 2009.11.5. Chromosome: Karyo type : 46,XX,t(9;22)(q34;q11.2)[20] Interpretation: Treated CML persistence of t(9;22)

Cytogenetically no reponse to Glivec Tx 2009.12.29. Chromosome: Karyo type : 46,XX,t(9;22)(q34;q11.2)[9] Interpretation: Treated CML persistence of t(9;22) clone Cytogenetically no reponse to Glivec Tx 2010.3.31. Chromosome: Karyo type : 46,XX,t(9;22)(q34;q11.2)[5]/46,XX[15] Interpretation: Treated CML persistence of t(9;22) clone Cytogenetically partial response to Glivec Tx 2010.6.23. Chromosome: Karyo type: 46,XX[20] Interpretation: Suggestive Cytogenetical response to Glivec 2010.10.6. Chromosome: Karyo type: 46,XX[2] Interpretation: Insufficaient mitotic cells Cytogenetically complete response confirmed by FISH studyGlivec Tx 2011.4.6. Chromosome: Karyo type: 46,XX[20] Interpretation: C/W Cytogenetically complete response(CCyR)

참고

○ 식품의약품안전청(KFDA) 허가사항 (Sprycel)

○ 미국 식품의약국(FDA) 허가사항 (Sprycel)

○ EUROPEAN MEDICINES AGENCY (EMEA) 허가사항 (Sprycel)

○ 암환자에게 처방ㆍ투여하는 약제에 대한 요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항 (건강보험심사평가원 공고 제 2006-1호, 2006.1.9., 건강보험심사평가원 공고 제 2011-106호, 2011.12.1.). [2군 항암제를 포함한 요법]

○ Harrison's Internal Medicine, 18e (Online). Chapter 109. Acute and Chronic Myeloid Leukemia

○ Goldman: Goldman's Cecil Medicine, 24th ed. Copyright ⓒ 2011 Saunders, An Imprint of Elsevier. 190 The Chronic Leukemias

○ American Society of Clinical Oncology Educational Book (47th Annual Meeting, Spring 2011). Resistance in Chronic Myeloid Leukemia

○ NCCN Clinical Practice guideline in oncology, Chronic Myelogenous Leukemia, v.2. 2012

○ Recommendations from the European Leukemia Net for the Management of chronic myeloid leukemia (CML)(UPDATE 2010)

○ Elias Jabbour et al. Suboptimal Responses in Chronic Myeloid Leukemia. Cancer 2012;118:1181.91. VC 2011 American Cancer Society.

심의내용

- 동 사례(여/28세)는 만성골수성백혈병(필라델피아 양성) 상병으로 글리벡(imatinib)을 복용(2009.10.13.~2011.5.30.) 해온 환자로 동 약제 복용 18개월째(2011.4.13.) 시행한 International score가 0.19%(Optimal: 0.1%)로 확인되어 Suboptimal response로 판단, 스프라이셀정(dasatinib)으로 교체 투여한 건으로 스프라이셀정 인정여부에 대하여 심의함.

- 국제적인 가이드라인(European Leukemia Net: ELN 등)에서는 1차 치료에 대한 반응을 optimal, suboptimal, failure로 3분하여 치료지침을 권고하고 있으며 suboptimal response 환자에서는 글리벡의 용량을 증량하거나 2세대 치료제로의 교체투여를 추천하고 있음.

또한 최근 연구결과 초기치료에서 imatinib 보다 dasatinib, nilotinib 치료의 효과가 우수한 것으로 알려져 있고 글리벡투여 18개월째 반응평가에서 suboptimal response를 보이는 경우 글리벡 치료를 지속했을 때의 장기적 결과가 호의적이지 않다는 연구결과가 있는바, 글리벡투여 18개월째 suboptimal response로 확인되어 교체 투여한 동 건의 스프라이셀은 타당하다고 사료되므로 인정함.

[2012.7.2. 진료심사평가위원회]