장기이식 후 시행한 mycophenolate mofetil 경구제(품명:셀셉트캅셀 등)의 약물농도검사에 대하여

심의배경

Mycophenolate mofetil 경구제(품명:셀셉트캅셀 등)를 투여하며 시행하는 약물농도검사의 유용성에 대한 논란이 있어 동 검사의 의학적 타당성에 대하여 심의함.

참고

○ 미코페놀레이트모페틸 제제 식품의약품안전청장 허가사항

○ 간이식후 Cyclosporine 검사 인정기준 (보건복지부 고시 제2009-135호, 2009.07.29)

○ 신이식술 후 Cyclosporine 인정기준 (보건복지부 고시 제2009-135호, 2009.07.29)

○ 조혈모세포이식후 Cyclosporine 검사 인정기준 (보건복지부 고시 제2009-135호, 2009.07.29)

○ 간이식 또는 신이식 후 프로그랍 혈중약물농도 측정검사 인정기준 (보건복지부 고시 제2007-46호, 2007.05.28)

○ Feldman: Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease, 9th ed. 2010

○ McPherson & Pincus: Henry's Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods, 21st ed. 2006

○ Kaplan B. Mycophenolic acid trough level monitoring in solid organ transplant recipients treated with mycophenolate mofetil: association with clinical outcome. Curr Med Res Opin. 2006; 22: 2355-64.

○ Arns W, et al. Therapeutic drug monitoring of mycophenolic acid in solid organ transplant patients treated with mycophenolate mofetil: review of the literature. Transplantation. 2006 82: 1004-12.

○ van Gelder T, et al. Therapeutic drug monitoring of mycophenolate mofetil in transplantation. Ther Drug Monit. 2006 Apr;28(2):145-54.

○ Shin M, et al. Pharmacokinetics of mycophenolic acid in living donor liver transplantation. Transplant Proc. 2010 Apr;42(3):846-53.

○ Hwang S, et al. A clinical assessment of mycophenolate drug monitoring after liver transplantation. Clin Transplant. 2010 Mar 1;24(2):E35-42. Epub 2010 Jan 11.(이하 생략)

심의내용

- MMF는 경구투여 후 위장관에서 흡수되어 mycophenolic acid(MPA)로 전환되는 약제로 MPA monitoring의 유용성에 대한 논란은 있으나 일부 임상연구문헌에서 일정 약물농도 범위를 벗어난 경우 이식거부반응 또는 부작용 발생률이 증가한다고 보고되고 있음.

또한 관련 학회의견에서도 일정한 용량으로 MMF를 투여하는 것만으로 MPA 혈중농도를 일정하게 유지시킬 수 없으며 MMF 효과를 높이기 위해서는 MPA 혈중농도 측정이 필요하다는 의견임.

- 따라서 장기이식 후 MMF 제제를 투여하면서 시행한 MPA 약물농도검사는 이식 초기에 거부반응이 많이 일어나는 점 등을 고려하여 이식 후 2개월 동안 3~5회 정도 시행할 수 있으며 그 외에 거부반응, 감염 등의 부작용, 약제 불순응이 의심되는 경우 등에서 인정키로 함.

[2010.11.8. 진료심사평가위원회]